尹洙天圣二年(1024)登进士第，授绛州正平县主簿，历任河南府户曹参军等职。后充馆阁校勘，迁太子中允。时值范仲淹因指责丞相而贬饶州，尹洙上疏自言与仲淹义兼师友，当同获罪，于是被贬为崇信军节度掌书记，监郢州酒税。陕西用兵，尹洙被起用为经略判官，累迁至右司谏,知渭州,兼领泾原路经略公事。为其部吏诬讼，贬监均州酒税。

临终托孤

　　庆历六年（1046年），尹洙病重，当时范仲淹任邓州，就奏请尹洙来邓州养病。尹洙到邓州后，便以后世托付给范仲淹，并请范仲淹、韩琦、欧阳修各作文字以告慰自己。临终，尹洙告诉范仲淹自己在渭州还有两个儿子，对家人说我即将远去，不能再管你们啦；并对贾内翰（邓州状元）说，既无鬼神，也无恐惧，丝毫没有悲戚的表情。

　　范仲淹听后，颇有感叹地说：“幸亏请你看了，否则，我几乎要失误啊。”

　　一时传为佳话。崔国辅和孟浩然、李白交谊甚深，而杜甫对他则有知遇之感。天宝十载(751)，杜甫献《三大礼赋》以求进身，玄宗诏试文章，崔与于休烈以集贤学士为试官，对杜深加赞赏。杜甫《奉留赠集贤院崔、于二学士》诗中说：“欲整还乡斾，长怀禁掖垣，谬称三赋在，难述二公恩”。
在盛唐诗人中，崔国辅以五言绝句著名。他的五绝，多写宫闱儿女之情，含思婉转，深得南朝乐府民歌《子夜》、《读曲》遗意。殷璠说：“国辅诗，婉娈清楚，深宜讽味，乐府数章，古人不及也。”（《河岳英灵集》）意亦指此。高棅《唐诗品汇》于五绝一体，以崔国辅与李白、王维、孟浩然并列为“正宗”。宋荦也认为盛唐五言绝句“李白、崔国辅号为擅场”（《漫堂说诗》）。而乔亿则指出：五言绝句，“惟崔国辅自齐、梁乐府中来”（《剑溪说诗》）。他的五言绝句今存23首，几乎全是乐府诗题。晚唐韩偓有五绝四首，题作《效崔国辅体》。可见他在唐人五言绝句中独标一格，并对后人产生了影响。《新唐书·艺文志》著录《崔国辅集》，在宋代已散佚。今存其诗45首,《全唐诗》编为1卷。事迹见《唐诗纪事》、《唐才子传》。