尹洙天圣二年(1024)登进士第，授绛州正平县主簿，历任河南府户曹参军等职。后充馆阁校勘，迁太子中允。时值范仲淹因指责丞相而贬饶州，尹洙上疏自言与仲淹义兼师友，当同获罪，于是被贬为崇信军节度掌书记，监郢州酒税。陕西用兵，尹洙被起用为经略判官，累迁至右司谏,知渭州,兼领泾原路经略公事。为其部吏诬讼，贬监均州酒税。

临终托孤

　　庆历六年（1046年），尹洙病重，当时范仲淹任邓州，就奏请尹洙来邓州养病。尹洙到邓州后，便以后世托付给范仲淹，并请范仲淹、韩琦、欧阳修各作文字以告慰自己。临终，尹洙告诉范仲淹自己在渭州还有两个儿子，对家人说我即将远去，不能再管你们啦；并对贾内翰（邓州状元）说，既无鬼神，也无恐惧，丝毫没有悲戚的表情。