父死后，他流寓博山，后移居兖州瑕丘县，在贫 困落拓的生活中度过了早年岁月。

　　650～655(唐高宗永徽)年间，为道王李元庆府属，道王叫他陈述才能，他耻于自炫，辞不奉命。后拜奉礼郎，为东台详正学士。因事被谪，从军西域，久戍边疆。后入蜀，居姚州道大总管李义军幕，平定蛮族叛乱，文檄多出其手。在蜀时，与卢照邻往还唱酬。

　　678年(仪凤三年)，后调任武功主簿、长安主簿，又由长安主簿入朝为侍御史，武则天当政，骆多次上书讽刺，得罪入狱。骆在狱咏蝉，有云：“露重飞难进，风多响易沉。无人信高洁，谁为表余心？”以抒悲愤。次年，遇赦得释。

　　680年(调露二年)，出任临海县丞，世称骆临海。弃官游广陵，作诗明志：“宝剑思存楚，金椎许报韩。”。

　　684年(嗣圣元年)，武则天废中宗自立，这年9月，徐敬业(即李敬业)在扬州起兵反对。骆宾王为徐府属，被任为艺文令，掌管文书机要。他起草著名的《代李敬业传檄天下文》：“班声动而北风起，剑气冲而南斗平，暗鸣则山岳崩颓，叱咤则风云变色。以此制敌，何敌不摧，以此图功，何功不克。……请看今日之域中，竟是谁家之天下！”慷慨激昂，气吞山河。武则天读至“一抔之土未干，六尺之孤何托”，皇然问：“谁为之？”或以宾王对，武则天感叹曰：“宰相安得失此人？”11月徐敬业兵败被杀，骆宾王下落不明。《资治通鉴》说他与李同时被杀，《朝野佥载》说是投江而死，《新唐书》本传说他“亡命不知所之”，而孟綮《本事诗》则说：“当敬业之败，与宾王俱逃，捕之不获。将帅虑失大魁，得不测罪。时死者数万人，因求戮类二人者，函首以献。后虽知不死，不敢捕送。故敬业得为衡山僧，年九十余乃卒。宾王亦落发，遍游名山。至灵隐，以周岁卒。”另有一说表示骆宾王跳水逃生，亡命于“邗自白水荡”(今启东吕四一带)；而追兵将领怕承担对朝廷重犯追捕不力的罪名，杀了与他们相貌似的两个人交差，骆宾王遂得以隐名活了下来。死后葬于南通。而据《中国名胜词典》记载：“骆宾王墓：在浙江义乌县城东15公里枫塘。墓前石碑为明崇祯十三年(1640年)重建。”也有学者表示南通和义乌两地的骆宾王墓都是衣冠冢。