上官仪游情释典，尤精《三论》，兼涉猎经史，善属文。唐太宗贞观元年(公元627年)，上官仪被时任扬州大都督府长史的杨仁恭看重，举荐赴京师长安参加科考。上官仪以“对求贤策”、“对用刑宽猛策”二策中进士，诏授弘文馆直学士，累迁秘书郎。贞观二十年（646年），玄奘法师向太宗进新译《经论》、新撰《大唐西域记》十二卷，并请求皇帝给《经论》撰序言，唐太宗自制《大唐三藏圣教序》成，在庆福殿召集群僚，赐玄奘法师座，命上官仪宣读《《大唐三藏圣教序》。
唐高宗即位后，上官仪于显庆元年(公元656年)被任命为太子中舍人，显庆四年(公元660年)被任命为都讲令侍讲，龙朔元年(公元661年)被任命为中书侍郎，龙朔二年(公元662年)被任命为中书侍郎、同中书门下三品（宰相）。
上官仪刚直肯谏，主张废皇后武则天。武则天专权后，其宠臣许敬宗秉其意，本奏上官仪与已废太子李忠谋反，武则天以此为由，将上官仪及其子上官庭芝同时处死，中宗李显即位时，才得平冤，以国礼改葬。上官仪的诗作很多，其词绮丽婉媚，适合宫廷需要，士大夫纷纷仿效，时称“上官体”。他归纳六朝以来诗歌中的对仗方法，提出“六对”、“八对”之说，对后世格律诗、联句的形成，很有影响。
