在随李世民征战时，凡王府书檄，驻马即成，言简意尽，不需起草。唐武德四年曾被招为“十八学士”之一。唐太宗李世民即位，封房玄龄为梁国公。官任中书令、尚书左仆射、司空等职，总领百司，掌政务达20年。参与制定典章制度，主持律令、格敕的修订，监修国史，又曾与魏徵同修唐礼；调整政府机构，省并中央官员；善于用人，不求备取人，也不问贵贱，随材授任；恪守职责，不自居功。同时负责国史馆，先后监修成《高祖实录》、《太宗实录》、《晋书》。去世后，谥号“文昭”，后配享太宗庙廷。后世以他和杜如晦为良相的典范，合称"房、杜"。