其少年时，正值汉灵帝末年，宦官专权，朝政腐败，而徐干却专志于学。当时的州郡牧慕徐干才名“礼命蹊躇，连武欲致之”。他“轻官忽禄，不耽世荣”。曹操曾任他为司空军谋祭酒参军、五官将文学，他以病辞官；“潜身穷巷，颐志保真”，虽“并日而食”，过着极贫寒清苦的生活，却从不悲愁。曹操又任命他为上艾长，他仍称疾不就。建安中，看到曹操平定北方，中国统一有望，即应召为司空军谋祭酒掾属，转五官将文学，历五、六年，以疾辞归。“身穷穷巷，颐志保真”，虽“并日而食”，亦“不以为戚”。(引并见《中论序》)后授上艾长，也因病未就。建安二十二年(217)春，瘟疫流行，干亦染疾而卒。后来曹丕论及徐干时说：“观古今文人类不护细行，鲜能以名节自立，而伟长独怀文抱质，恬淡寡欲，有箕山之志，可谓彬彬君子矣!”